Cagrilintide

Lipidierung — die Fettsäure-Modifikation verlängert die Wirkdauer, sodass in den Studien nur einmal wöchentlich gespritzt wurde (Pramlintid dagegen mahlzeitengebunden mehrfach täglich).

Rezeptoren — Agonist an Amylin-Rezeptoren (AMY1R/AMY2R/AMY3R, das sind Calcitonin-Rezeptor + RAMP-Proteine) und am Calcitonin-Rezeptor selbst. Strukturell durch eine Cryo-EM-Studie (Nature Communications 2025) belegt.

Rationale der Kombination (CagriSema): Amylin-Signal (Sättigung) + GLP-1-Signal (Semaglutid) wirken über getrennte, komplementäre Wege additiv auf Appetit und Nahrungsaufnahme.

Phase-2-Kernstudie (Mono, Adipositas): Lancet 2021, dose-finding, 706 Personen, doppelblind vs. Placebo, plus Aktiv-Komparator Liraglutid 3,0 mg, 26 Wochen. Cagrilintide 0,3–4,5 mg: 6,0–10,8 % Gewichtsreduktion vs. 3,0 % Placebo (p<0,001). Höchste Dosis vs. Liraglutid: 10,8 % vs. 9,0 % (p=0,03).

Phase-3 (Kombination CagriSema): NEJM 2025, REDEFINE 1 (ohne T2D, n=3.417) −20,4 % vs. Placebo −3,0 %; 60 % erreichten ≥20 %, 23 % ≥30 % Gewichtsverlust. REDEFINE 2 (mit T2D, n=1.206) −13,7 % vs. Placebo −3,4 %. Wichtig: diese Daten belegen die Kombination, nicht Cagrilintide-Mono.

Ehrlicher Dämpfer: Der initiale REDEFINE-1-Readout (Dez. 2024) blieb hinter Erwartungen zurück (~22,7 % nur bei Therapietreuen statt erhofften ~25 %) und ließ den Novo-Kurs einbrechen. Ein Vergleich mit Lillys Tirzepatid beruht auf Cross-Trial-Interpretation der Fachpresse, nicht auf einer Head-to-Head-RCT — nur Kontext, kein harter Beleg.

Mechanistik (Tier): eBioMedicine 2025 — reine Mausstudie: das Fehlen von RAMP1/RAMP3 schwächt die Wirkstärke ab (Effekt über AMY1R/AMY3R, Hinterhirn). Nicht auf Menschen übertragbar, dient nur der Mechanismus-Aufklärung.

Keine Evidenz für: Muskelaufbau, Anti-Aging, Sport-Performance sowie Cagrilintide-Mono-Langzeit-Outcomes (kardiovaskuläre Endpunkte, Mortalität) — dazu liegen keine publizierten Human-Daten vor.